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干細(xì)胞重編程新方法——“間接譜系轉(zhuǎn)換”

發(fā)布時間:2012/12/11 12:02:25

從成熟細(xì)胞生成干細(xì)胞的一種新方法,有望提高實(shí)驗(yàn)室中干細(xì)胞的生產(chǎn),幫助消除再生醫(yī)學(xué)療法的障礙。

索爾克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)研究人員開發(fā)的一種新技術(shù),可以獲得無限量的干細(xì)胞及其衍生物,同時將生產(chǎn)的時間縮短一半還多,從近2個月減少至2周。研究結(jié)果已發(fā)表于本周的Nature Methods。

在干細(xì)胞療法被廣泛應(yīng)用之前,需要克服的一個障礙是如何以足夠快的速度生產(chǎn)足夠多的干細(xì)胞用于急性臨床應(yīng)用。干細(xì)胞由于其多能性(pluripotency)備受重視,具有成為幾乎所有細(xì)胞的能力。用于研究及臨床應(yīng)用的干細(xì)胞有2種來源:直接獲得多能干細(xì)胞,或?qū)⒊墒旒?xì)胞重新編程轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞。

研究人員開發(fā)了一種重編程方法學(xué),稱之為“間接譜系轉(zhuǎn)換(indirect lineage conversion,ILC)”:在短暫暴露于重編程因子后,體細(xì)胞被推回至一種可塑性的中間狀態(tài),隨后再進(jìn)行分化。

研究人員利用這種方法,成功將人成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹信邔幼婕?xì)胞,這些祖細(xì)胞具有雙向分化潛能,可分化生成內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞。具體來講,研究人員將人成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了具有雙向分化潛能的CD34+祖細(xì)胞。在體內(nèi),這些分化的內(nèi)皮細(xì)胞,表現(xiàn)出新生血管生成性(neo-angiogenesis)及吻合性(anastomosis )。

這種間接譜系轉(zhuǎn)換方法學(xué),提供了一種簡單高效的技術(shù)。在這種策略中,重編程至多能性的完整過程被縮短或繞過,體細(xì)胞的轉(zhuǎn)變經(jīng)歷了一種可塑性的中間狀態(tài)。

該項(xiàng)研究首次證明,這種涉及部分去分化(partial de-differentiation)的重編程策略,在人類細(xì)胞中是可行的,可用于多潛能祖細(xì)胞的生成。

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